Un prodotto per uso clinico a base di cellule, che secondo il Regolamento Europeo 1394/2007 ricade nei medicinali per terapia avanzata e quindi è equiparabile a un farmaco, deve essere sviluppato in una Cell Factory autorizzata, secondo i seguenti criteri:

• raccolta ed analisi di dati di Letteratura a supporto, possibilmente relativi all’uso umano del farmaco in oggetto, se presenti;
• raccolta ed analisi dei dati pre-clinici, quali studi in vitro e in vivo già ottenuti in fase di ricerca;
• revisione critica dei dati disponibili per prodotti già utilizzati come terapia consolidata, secondo la Determinazione AIFA agosto 2007.

I protocolli clinici per l’uso terapeutico di prodotti cellulari devono essere presentati al Comitato Etico (CE) dell’ospedale di riferimento e da qui all’Istituto Superiore di Sanità (ISS) per sperimentazioni in fase I o first in man (prima sperimentazione sull’uomo di un nuovo prodotto medicinale), oppure all’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA), se in fase II, III.

Per sperimentazioni in fase I o first in man l’autorizzazione è rilasciata dalla “Commissione per la valutazione dell’ammissibilità alla Sperimentazione Clinica di fase I”, istituita presso l’ISS a cui partecipano esperti dell’ISS, dell’AIFA ed esperti clinici. In base all’approvazione dell’Autorità Competente, il Comitato Etico procederà all’autorizzazione.

Il protocollo clinico si compone di:

• una parte specificatamente clinica, redatta in base alle norme di Good Clinical Practice (GCP);
• una parte descrittiva del prodotto “farmaceutico”, costituita dall’Investigational Medicinal Product Dossier (IMPD), documento redatto secondo il Decreto Legislativo 21/12/2007 (relativamente ai prodotti per terapia cellulare), in base alle norme di Good Manufacturing Practice (GMP).

Nella parte specificatamente clinica, tra i tanti documenti, dovranno essere presenti il Foglio Informativo e il Consenso Informato per i pazienti, e la Lettera al Medico curante.

Nella parte descrittiva del prodotto, dovrà essere dato particolare rilievo ai dati di qualità del prodotto, ai dati di farmacologia e tossicologia, ed alla valutazione del rapporto tra rischio e beneficio del nuovo prodotto, in base a conoscenze acquisite negli studi pre-clinici. E’ inoltre fondamentale raccogliere i dati clinici e strumentali ottenuti e sottoporli a verifiche accurate per stabilire l’efficacia e la sicurezza della terapia avanzata oggetto di sperimentazione.

Quando si vuole sviluppare un prodotto per terapia cellulare somatica e avviare una sperimentazione pre-clinica, è consigliabile coinvolgere una cell factory autorizzata: infatti, il processo produttivo deve essere condotto con le stesse procedure, gli stessi reagenti, gli stessi controlli di qualità che saranno poi applicati nella produzione sterile finalizzata all’utilizzo clinico. Questo permetterà di convalidare i processi produttivi e i controlli di qualità, soddisfare le esigenze della produzione sterile in GMP e poter di conseguenza traslare alla pratica clinica i risultati ottenuti.

Presso lo IOR, è in via di attivazione un gruppo di esperti in campo medico, infermieristico, tecnico e farmaceutico, dedicato al monitoraggio dei trials clinici che prevedono l’utilizzo di medicinali per terapie avanzate.

I campi di maggiore interesse sono rappresentati dallo sviluppo di nuovi prodotti a base di cellule staminali mesenchimali ottenute da fonti alternative quali il tessuto adiposo e dal un loro utilizzo allogenico.

Cell Factory e Banca delle Cellule e del Tessuto Muscoloscheletrico partecipano a diversi trials clinici condotti nell’Istituto Ortopedico Rizzoli nell’ambito della medicina rigenerativa, con impiego di Plasma Ricco in Piastrine (utilizzo del PRP nel trattamento di lesioni degenerative della cartilagine del ginocchio - delle tendinopatie della spalla - del trattamento dell'artrosi di caviglia), Plasma Ricco di Fibrina (PRF), fattori di crescita, condrociti (trattamento dell'artrosi di ginocchio), tessuto liofilizzato o demineralizzato.

Anche il Laboratorio di Controllo Qualità e Microbiologia partecipa alle sperimentazioni cliniche sviluppando e fornendo i controlli di qualità per i prodotti destinati a terapia cellulare.